尊敬的患者朋友:您好!我院正在开展一项临床研究,用于评估埃克替尼与全脑放疗治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌脑转移患者的疗效和安全性III期临床试验(BRAIN)。埃克替尼是我国第一个成功自主研发的分子靶向抗癌药,是被誉为民生领域的堪比“两弹一星”的成果,目前已被广泛应用于肺癌的治疗。靶向抗癌药由于其特异的作用在肿瘤细胞,对于正常细胞没有影响,因此没有放化疗常见的副作用,耐受性好,长期使用安全。成为肺癌治疗的理想选择。您将被邀请参加的这项研究是由广东省临床试验协会发起的,广东省人民医院牵头,全国共有17家三级甲等医院参与的多中心临床研究,全国共需招募170名患者,现已入140余例。如您符合以下条件:1、组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌(NSCLC)伴有脑转移的初治或二线患者;2、基线检查病理标本EGFR检测为敏感突变阳性;3、脑增强MRI或增强CT证实有肿瘤脑实质转移;那么您可能符合该研究,经过您的书面知情同意后,您需要进行体检,CT/MRI检查,实验室检查及研究相关评估,如果评估后符合研究的入排标准,您可以进入研究,研究医生将按照随访计划对您进行定期的随访。如果您对该研究感兴趣,可以通过以下方式咨询:医院科室:华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心联系医生:曹如波教授电话:13986206163或办公室电话027-85872015
申请进度查询http://www.iressaccf.org/Foreground/QuickSearch/ApplicationStatusSearch.aspx输入证件号和姓名查询随访结果查询http://www.iressaccf.org/Foreground/QuickSearch/ReviewResultsSearch.aspx输入证件号和姓名查询发药点查询http://www.iressaccf.org/Foreground/QuickSearch/DeliveryPointSearch.aspx选择相应的省市查询注册医院查询http://www.iressaccf.org/Foreground/QuickSearch/RegisterHospitalSearch.aspx选择相应的省市查询如有疑问请留言。
表格下载地址如下,请各位病友按照实际需要下载:表格包括低保患者申请表http://www.iressaccf.org//UploadFiles/Document/20140804124318_低保患者申请表.pdf非低保患者申请表http://www.iressaccf.org//UploadFiles/Document/20140804124252_非低保患者申请表.pdf再次入组患者申请表http://www.iressaccf.org//UploadFiles/Document/20140804124156_再次入组患者申请表(下载)20140804.pdf患者随访表http://www.iressaccf.org//UploadFiles/Document/20140804124119_患者随访表(下载)20140804.pdf患者变更发药点、医生申请表http://www.iressaccf.org//UploadFiles/Document/20140804124022_患者变更发药点、医生申请表(下载)20140804.pdf
关于项目规则和流程的常见问题1问题 :项目是否有名额、比例和时间的限制?回答 :本项目目前没有任何名额、比例和时间的限制,只要符合项目审核条件的患者都能够获得项目援助。如果限制名额或者终止项目,中华慈善总会将提前6个月通知项目注册医生、各地慈善会发药点,并在媒体上公布消息。2问题 :通过什么途径能了解易瑞沙慈善援助项目的详细情况?回答 :可以登陆中华慈善网www.chinacharity.cn或中华慈善总会易瑞沙慈善援助项目专用网站www.iressaccf.org查询,也可以直接拨打易瑞沙慈善援助项目热线400-628-8080咨询。3问题 :中华慈善总会易瑞沙慈善赠药项目和易瑞沙慈善援助项目是同一个项目么?回答 :是的。易瑞沙慈善赠药项目自2013年8月1日起,名称变更为中华慈善总会易瑞沙慈善援助项目。4问题 :听说低收入患者服用易瑞沙5个月就能得到援助,是这样吗?回答 :连续服用易瑞沙5个月只是申请援助的条件之一,患者必须提交相关材料经过项目办公室审核,确定符合项目条件才能获得援助。5问题 :申请项目援助时,需要提供自费期间的购买易瑞沙的药品内外空包装么?回答 :患者自费期间的药品内外空包装无需提供。6问题 :患者申请项目援助能够提前多久邮寄材料,审批能否保证与患者自费药品衔接,不让患者断药?回答 :易瑞沙项目允许患者在买够5个月,服满4个月后就开始准备材料邮寄到项目办审批,但最后批准依旧以服满5个月的时间为准。患者能否尽快得到援助,完全取决于递交审核材料的完整性。7问题 :为什么申请项目援助的患者服用易瑞沙期间不得中断超过半个月?回答 :易瑞沙药品说明书上标明因毒副作用的特殊情况可以停药14天以内,患者停服半个月以上,难以证明患者服用易瑞沙获得了长期稳定的疗效。8问题 :为何服用易瑞沙期间进行化疗的患者不能获得项目援助?回答 :如果患者服用易瑞沙和化疗交替进行,就无法证明易瑞沙对其具有良好的治疗效果,这样的患者不符合本项目救助条件。项目办公室提醒患者注意,这只是本项目的规定。对于患者不同的病情,医生会采取最佳的治疗方案,患者不要因为某种治疗方案会导致无法获得项目援助而延误治疗。9问题 :患者是否必须在注册医生所在的医院购买易瑞沙及就诊才能申请项目援助?回答 :患者可以自行选择购药医院或药店,但必须确保所购药品为正规渠道的没有任何隐患的药品,所开发票也必须符合项目要求。究竟哪些机构的药品为正规渠道,您可拨打易瑞沙项目热线咨询,项目办可帮助患者核实。另外患者可以在任何医院找任何医生就诊,但患者服药满4个月后,必须到注册医生处进行医学评估才能申请。10问题 :为什么有些患者需要提供购药明细清单?回答 :对于购药发票上药品名称未显示 “易瑞沙(吉非替尼)”或者未显示购买数量及单价的,需要提供明细清单原件。11问题 :患者邮寄材料到项目办,为何必须用中国邮政EMS?回答 :由于项目办的邮寄地址为中国邮政的注册信箱且具体地址不对外公开,因此通过中国邮政EMS邮寄最为安全快捷。12问题 :患者申请援助药品或受助患者复查期间,是否要将影像学片子的原件邮寄到项目办审批?回答 :对于患者的检查情况,易瑞沙项目办只审核患者病历、影像学报告单和项目相关评估表,无需邮寄片子原件,但患者必须妥善保存片子原件和病历原件,以便日后项目随机抽查患者服药情况时使用。13问题 :患者为什么必须2个月复查一次,且必须经过CT或核磁检查?回答 :为了保证项目注册医生及时掌握受助患者的病情,确保患者病情依然持续受益于易瑞沙药品,所以必须按规定做医学随访。需要强调,由于低保患者没有服用过易瑞沙,毒副反应是否能够耐受、效果是否良好都有待确定,因此在领药第一个月后增加一次随访,以便医生能够及时的了解情况。14问题 :易瑞沙捐赠药品和商业药品包装有无区别?回答 :捐赠药品目前包装为30粒/盒,且内外包装均印有“易瑞沙慈善赠药专用”的字样;商品药为10粒/盒,且无任何慈善援助药品标识,但是药品疗效和质量都相同,都是经过国家药监局批准、药检部门检查的。15问题 :为何患者收到入组通知书后,要等发药点通知方可领药,而不能直接去领药或者直接告知患者发药点的电话及地址?回答 :各地慈善会发药点的发药时间、地点各有不同,而且发药点需要接到总会项目办寄来的患者联系卡后方可通知患者领药,并进行药品发放。因此为了不影响地方慈善会的工作秩序,请患者耐心等候发药点的通知,避免徒劳奔波。16问题 :为什么地方慈善会发药点不能安排每天发药?回答 :中华慈善总会与各地慈善会彼此独立,合作开展项目,不存在领导与被领导的关系。许多发药员都是一人身兼数职,只能实行定时发放援助药品的办法,无法做到天天发药。17问题 :捐赠药品为何要及时回收药品空包装以及未服完的药片?回答 :为了保证捐赠药品确实用于受助患者本人,而不流入其他领域,因此必须回收并统一销毁。18问题 :注册医生临时外出无法开具处方,怎么办?回答 :患者可以携带本人以往病历及相关材料,临时到项目认可的其他注册医生处开具处方或者复查随访,避免耽误领药。19问题 :项目办公室的具体地点和工作人员姓名为何不对外公布?回答 :由于中华慈善总会办公场所有限,因此规模较大且长期开展的项目,通常在外单独办公。为了保证项目办的工作秩序,杜绝腐败行为,本项目规定项目办工作人员不得与申请人直接接触,因此办公地点及姓名不公开。20问题 :是否所有退出援助项目的患者都有机会申请再次入组?回答 :不是。只有因疾病进展退出项目的患者才能申请再次入组,但因严重违反项目规定而被中途取消领药资格的患者不能申请,患者可以致电易瑞沙项目热线查询是否可以有再次申请援助的机会。
项目医学标准 一、患者必须是经病理学或细胞学证实的原发性IIIB或者IV期的非小细胞肺癌; 二、患者在易瑞沙治疗之前必须经影像学检查,确认存在病灶; 三、未经化疗的一线适应症患者,EGFR检测结果必须为阳性的;二线适应症患者服用易瑞沙前必须接受过至少一次抗肿瘤的化学治疗。 四、准备申请易瑞沙慈善援助项目的患者,服用易瑞沙期间不得再进行化学治疗。 五、患者必须没有其他与易瑞沙治疗相抵触的临床状况; 六、患者体力状态KPS>60分; 七、有足够的临床证据证实患者能够从易瑞沙治疗中获益且无严重不良反映(获益是指肿瘤病灶按照RECIST评价标准没有进展。无严重不良反应是指未发生因易瑞沙治疗引起的不可逆转或者不可耐受的伤害。);项目经济标准 一、确诊为非小细胞肺癌之前就持有低保证,且服药期间一直享受低保金待遇的患者。
援助模式对符合易瑞沙慈善援助项目医学标准的中国大陆非小细胞肺癌患者,采取如下四种援助模式:一、城乡低保患者全额免费援助,直到疾病进展;二、非城乡低保患者,全额自费连续服用5个月给予援助,直到病情进展;三、非城乡低保患者,对于易瑞沙医保部门部分给予报销的,连续服用5个月给予援助,直到病情进展,目前该模式只对广州市、黑龙江省患者适用。四、仅因疾病进展而退出慈善项目的,城乡低保患者可以直接申请再次入组,直到疾病进展;非城乡低保患者自费连续服用易瑞沙3个月,仍能获益的也可以申请再次入组,直到疾病进展。
前 言 全国第三次人口死亡原因抽样调查结果提示:恶性肿瘤已经成为我国城市居民死亡原因的首位,占全部死亡总数的25%[1]。虽然我国部分恶性肿瘤死亡率出现明显下降,但与生态环境、生活方式相关的肿瘤如肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率呈现持续性增长势头。其中尤以肺癌上升幅度最大,在过去30年里上升了465%[1]。从城乡前十位恶性肿瘤构成来看,肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因(占全部恶性肿瘤死亡的22.7%)[1]。肺癌的主要致病原因是吸烟。自20世纪50年代以来,全球范围内已有大量流行病学研究证实,吸烟是导致肺癌的首要危险因素,因肺癌死亡的患者中,87%是由吸烟(包括被动吸烟)引起的。男性吸烟者肺癌的死亡率是不吸烟者的8~20倍。[2]因此,控烟是关系我国人民健康十分重要和紧迫的大事。肺癌早期少有症状,因症状就诊者多属中晚期,疗效不佳。因而早发现,早诊断、早治疗是提高肺癌治愈率、降低死亡率的关键。近年来,肺癌的影像诊断技术及临床治疗水平有了很大的进展和提高,人群筛查发现的早期肺癌绝大多数都能通过手术切除得以临床治愈。对于中晚期肺癌,应强调进行多学科综合治疗,因任何单一治疗手段疗效均有限。微创胸外科手术、第三代化疗药物的应用、精确放疗技术的提高、尤其是分子靶向药物的出现使肺癌患生存期明显延长,患者生活质量明显提高。我希望,通过持续有效的控烟干预,能够抑制住肺癌发病率和死亡率的不断上升,并最终使之下降。我相信,随着医学的进步,肺癌的治疗将更加的人性化、个体化,不久的将来,肺癌将成为象高血压、糖尿病一样的慢性生活方式疾病,人们将不再谈肺癌色变。支修益中国癌症基金会控烟与肺癌防治工作部主任首都医科大学肺癌诊疗中心主任2012年4月15日 第一章 勇敢面对肺癌一、 肺癌,日益逼近的生命杀手[3]近年来,癌症已成为威胁百姓健康的“杀手”,而肺癌已超越肝癌成为癌症中的“超级杀手”。据世界卫生组织(WHO)2003年公布的资料显示,肺癌无论是新发病例(120万/年)还是死亡病例(110万/年),均居全球癌症首位[4]。在我们国家,情况同样如此。2005年我国男性新发肺癌达33万例,占男性恶性肿瘤死亡的29.1%;女性新发肺癌近17万,占女性恶性肿瘤死亡的30.7%。英国一位著名肿瘤学家(R. Peto)预言:如果不及时控制吸烟和空气污染,到2025年我国每年新增肺癌患者数量将超过100万,成为世界第一肺癌大国。[4]吸烟、空气污染是导致肺癌的主要“元凶”。 香烟点燃后产生的烟雾中含有成千上万种有害物质,其中3,4-苯并芘、烟焦油等的致癌作用是公认的。在空气污染的环境里生活、工作,同时又吸烟,两个致癌因素同时存在时,具有强烈地相互促进致癌作用。二、 预防胜于治疗既然肺癌这么“凶恶”,我们就要在日常生活中积极地预防它。俗话说:防病胜于治病。只要我们从以下方面注意,就能够最大程度地减少患肺癌的风险。专家们针对不同人群提出了“三级预防”的方案。一级预防即病因预防针对健康人群,主要包括:1. 不吸烟,远离二手烟污染2. 多吃谷物、蔬菜、水果与薯类3. 尽量避开室外污染的空气和厨房油烟4. 选用环保型房屋装修材料5. 保持乐观,积极的生活态度,培养豁达超脱的人生观,学会自我调节紧张情绪和生活工作中的各种压力,提高心理适应力,应变力,承受力和愉悦感受力。二级预防即早诊早治针对高危人群。肺癌的高危人群包括[13]: 有吸烟史并且吸烟指数大于400支/年 高危职业接触史(如接触石棉) 肺癌家族史 年龄45岁以上者肺癌高危人群最好能够每年定期进行全面体检,包括正侧位胸片检查,有条件的地区和高危人群行胸部低剂量CT检查。做到早发现、早诊断、早治疗。如果经常出现刺激性咳嗽,甚至血痰或咳血,就更加应该提高警惕,及时到医院就诊了。三级预防即康复性预防,是针对肺癌患者,一定要按期遵医嘱到医院复查,采取各种医疗手段防止病情恶化、复发、转移,延长肺癌患者生存期和提高生活质量,并促进康复。 第二章:肺癌常规治疗—— 生命的艰难抉择按照组织病理学分类,肺癌可以分为两大类:1、非小细胞肺癌(NSCLC),占肺癌总数的80~85%[5]。包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等。2、小细胞癌(SCLC),包括燕麦细胞型、中间细胞型、复合燕麦细胞型。[6]肺癌常见临床症状:约有80%以上的早期肺癌患者没有任何临床症状,只是在胸部X线体检时能发现肺部阴影。80%以上的肺癌患者出现症状就诊时已经属于肺癌中晚期了。[14](一)肺癌早期症状:肺癌在早期并没有什么特殊症状,仅为一般呼吸系统疾病所共有的症状,如咳嗽、痰血、低热、胸痛、气闷等,很容易忽略。(二)肺癌晚期症状:可见面颈部水肿、声音嘶哑、呼吸急促、体重减轻等症状。(三)广泛转移肺癌症状:因为肺癌极易发生远处转移,与肺癌远处转移有关的症状有时反而是患者的首发症状。若病灶转移到脑,可以引起持续性头痛、视力模糊;若癌症转移到骨,则会导致骨质破坏,引起骨痛。骨质结构破坏严重的,日常活动中很容易发生骨折。 肺癌的分期肺癌分期是表示肺癌扩散程度的方法。分期非常重要,这是因为肺癌患者治疗方案的选择和预后在很大程度上取决于肺癌的分期。例如,某期的肺癌可能最好手术治疗,而其它的最好采用化疗和放射联合治疗。请让医生用你可以理解的语言向你解释你的疾病处于哪一期,以决定哪个治疗方案最合适。所以患者应了解一些肺癌分期的知识,以便获得更好的治疗效果。非小细胞肺癌分期[7]:国际上通用的描述非小细胞肺癌(NSCLC)生长和扩散即分期的是TNM分期系统。在TNM分期中,T代表原发肿瘤(其大小以及在肺内和临近器官的扩散程度),N代表区域淋巴结扩散,M表示远处转移(扩散到远处器官)。分别称作非小细胞肺癌T分期,非小细胞肺癌N分期,非小细胞肺癌M分期。而分期用来指特定的TNM组合。简单来说,肿瘤如果局限在肺内并且没有发生淋巴结转移就是Ⅰ期肺癌,虽然发生了淋巴结转移但仅限于肺内就是Ⅱ期肺癌。Ⅰ、Ⅱ期肺癌属于早期肺癌,最适合进行手术治疗。如果由于年龄较大或合并有心脏病、脑梗塞等严重疾病不能接受手术治疗时,可以选择根治性放疗。肺癌发生了纵隔淋巴结转移以后就属于III期肺癌,单纯外科手术切除就不行了,需要将手术、辅助化疗和放疗技术结合。目前我们把III期非小细胞肺癌称为“全身性疾病”。既然是全身性疾病,单纯靠外科“一把刀”切除是不行的,要用全身的化疗药物治疗或靶向治疗,以期延长病人的五年生存率。如果出现了肺外转移,如颅脑转移、骨转移、腹腔转移时,就属于晚期肺癌,又称之为“IV期肺癌”,治疗以非手术方法为主。小细胞肺癌分期[13]对于接收手术的患者采用局限期和广泛期分期方法,对于接收外科手术的患者采用TNM分期。 局限期指癌症仅限于一侧肺且淋巴结仅位于同一侧胸部。如果小细胞肺癌扩散到另一侧肺,或者对侧胸部的淋巴结,或者远处器官,或者有恶性胸水包绕肺,则叫做广泛期。肺癌常规治疗:目前,治疗肺癌的常用方法是外科手术治疗、放射治疗和化学治疗,此外,射频消融、伽马刀等新治疗技术也逐步应用于临床。根据癌症病灶的大小、位置、转移等情况,这些治疗方法可以单独或联合使用。一.手术治疗手术切除是治疗早期肺癌最重要的治疗方法,通过彻底切除肺原发肿瘤和有计划的清除肺门纵隔淋巴结,达到肺癌根治性切除的目的。早期肺癌经过手术后,大约70%病人可以获得长期生存[6]。无论哪种手术方式,都要常规清除肺门和纵隔淋巴结,同时要把切除的淋巴结按解剖部位分组,送交病理科进行病理学检查,以最终明确肺癌的病理分期。但由于肺癌早期症状的隐匿性,患者确诊时能接受手术治疗的早期患者仅占20%左右,约80%的肺癌患者临床确诊时失去了外科手术治疗的机会[8]。肺癌手术切除的原则[7]是:彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结,且尽可能保留正常的肺组织,全肺切除术宜慎重。随着外科技术的进步和科学技术的发展,肺癌外科手术的创伤越来越小,尤其是最近十多年发展起来的电视胸腔镜外科技术,可以非常微创的完成肺癌切除手术。患者痛苦小,恢复快。但应该强调,电视胸腔镜肺癌切除手术仅适用于没有淋巴结转移的Ⅰ期肺癌。二.放射疗法肺癌放射治疗就是应用各种不同的能量射线和照射方法照射癌肿,来达到抑制和杀灭癌细胞的目的。放射治疗是一种治疗局部癌变的比较有效的方法,在各种类型肺癌中,小细胞肺癌对放射治疗的敏感性最高,鳞癌次之,腺癌和细支气管肺癌敏感度是最低的。放疗可以引起疲乏、食欲减退、骨髓造血功能抑制、放射性食管炎等多种不良反应,所以选择放疗时一定要慎重。如果有双肺、胸膜或全身广泛转移,就不适合做放疗。如果体质比较差,年龄偏大,同样不适合放疗。三. 化学治疗提起化疗,恐怕大部分人都不陌生。化疗是目前肺癌的主要治疗手段之一,通过完整的、有针对性的化疗方案,可以改善肺癌患者的临床症状,延长患者的生存时间。化疗是用化学药物杀死肿瘤细胞的一种治疗方法。由于化学药物不能区分肿瘤细胞和正常细胞,所以在杀死肿瘤细胞的同时,正常细胞也会遭到很大的杀伤。这就好比战场上的火炮地毯式轰炸,固然可以有效地消灭敌人,但是无辜百姓、甚至自己人也都有可能被误伤。化疗对小细胞肺癌的疗效无论早期还是晚期都是肯定的,甚至有少数小细胞肺癌病人通过化疗达到临床完全治愈的报告;化疗对非小细胞肺癌也有一定疗效,但仅仅是姑息性的,作用还有待进一步提高。所以: 小细胞肺癌的化疗——根据小细胞肺癌所具有的生物学特点,首选化学治疗。但要除外一种情况:如果病人有充分的证据表明没有胸内淋巴结转移,则应该化疗1-2个周期后首选外科手术治疗,术后再进行序惯。 非小细胞肺癌的化疗——对于非小细胞肺癌虽然有效的药物不少,但总有效率仍然较低,而且很少有病人化疗后能达到癌症完全缓解。肺癌化学治疗有一线、二线化疗方案的区别。在明确肺癌患者的临床分期和病理类型之后,按照我国《非小细胞肺癌临床治疗指南》推荐的首选化疗方案即为一线方案,目前常规推荐的是含铂两药方案。所使用的化疗药物如顺铂、紫杉醇、吉西他滨等;如果这个首选方案效果不佳或者治疗一段时间后病情出现进展、复发或转移,那么这个方案就不能继续使用,需要使用备选方案,也就是所谓的二线化疗方案,常用药物如多西他赛、培美曲塞等,可以加铂类药物联合使用,也可以单药化疗[9]。化疗的缺点同样也是很明显的。大家都知道,化疗会引起掉头发、胃口差、恶心呕吐、虚弱无力、抵抗力差等等副作用。很多患者就是因为受不了化疗所带来的痛苦,无法坚持治疗,因此延误了病情,造成无可挽回的悲剧。因此,肺癌医生和肺癌患者都迫切呼唤着新的、更好的治疗方法和治疗药物。四. 射频消融虽然早期肺癌能通过手术切除得以根治,但临床上部分早期非小细胞肺癌患者因高龄、心肺功能差等原因不能耐受手术切除,而放疗、化疗等保守治疗未能取得满意的治疗效果。因此寻找一种新的微创疗法最大限度地破坏肿瘤组织,就显得颇为重要。CT引导下射频消融作为一种局部微创治疗手段,已显示出良好的疗效和安全性,日益受到重视。射频消融治疗技术是近年来临床上推广使用的肺癌微创治疗新技术之一。射频消融技术是应用消融电极,在超声、CT引导下经皮肺穿刺,或在术中将射频电极放入实体肿瘤组织,通过射频输出,使癌肿局部温度达90℃以上,通过高温来杀灭肿瘤组织的一种方法。CT引导下经皮穿刺是最微创的射频消融治疗方法,也是定位最准确,最能直接观察射频消融治疗效果的方法手段。CT引导下射频消融治疗肺癌是在局麻下进行,通过CT三维重建图像可以精细调整射频电极在肿瘤内的位置,以达到最佳的射频消融治疗效果。目前,国际上已有数宗关于CT引导下经皮穿刺射频消融治疗早期肺癌的报导,结果显示出良好的安全性和治疗效果,可以作为不能接受手术治疗的早期非小细胞肺癌合适选择。 第三章:肺癌靶向治疗——揭开生命新篇章很多肺癌患者和家属一定会问:“既然化疗‘敌我不分’,那么有没有一种新的药物能够区分正常细胞和癌细胞,只消灭癌细胞,不伤害正常细胞呢?”靶向治疗是指在肿瘤分子生物学和细胞生物学的基础上,利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异结合的药物(如单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂[TKI])达到直接治疗或导向治疗目的的一大治疗手段,具有较好的分子和细胞选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,而这证实传统化疗药物难以实现的目标。靶向治疗药物就是这样一种新的肺癌治疗药物。之所以叫做“靶向治疗”,就是因为它只消灭肿瘤细胞,不会误伤正常细胞,就像神枪手一样指哪儿打哪儿。要是把化疗比喻成铺天盖地、敌我不分的飞毛腿炮弹,靶向治疗就好比有的放矢、一击即中的精确制导导弹。非小细胞肺癌治疗中的靶向治疗目前非小细胞肺癌治疗中的靶向药物可以分为抗血管生成药物和小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),前者目前还没有得到国家批准,而后者已经被广泛地用于一线治疗携带EGFR基因突变的患者,相比于传统化疗,EGFR-TKI能明显延缓肿瘤进展,提高肿瘤缓解率,改善生活质量,减少毒副反应等特点。 [小贴士] “基因突变”是指由于核酸的序列发生变化,使之不再是原有基因的现象,也可以说是基因机构发生了变化。总体上亚裔人群的EGFR基因突变率高于欧美人群(~30% vs. ~10%),其中腺癌、不吸烟人群的突变率更高(50%-60%)[10]。 由于EGFR-TKI的靶点——EGFR基因突变的明确,目前晚期非小细胞肺癌已从原先千篇一律以化疗为主的模式转变为以生物标记物为指导、结合组织学类型的治疗模式,即对于所有患者,无论组织学类型如何,都应先接受EGFR基因突变检测,如果检测结果为阳性,则应接受EGFR-TKI治疗,如果为阴性,则再根据组织学类型选择化疗方案。建议确诊为晚期非小细胞肺癌的患者在开始治疗前向您的主治医师咨询有关EGFR基因突变检测的信息。让我们通过两个真实的病例,看一看靶向治疗究竟给肺癌患者带来了怎样的临床疗效。典型病例1:王某某,女,64岁,不吸烟。2009年4月因胸部隐痛到医院就诊,经查确诊为左肺下叶肺腺癌。2009年5月接受手术治疗,患者术后随即进行了四个周期的辅助化疗(GP方案-吉西他滨 + 顺铂方案),化疗过程中患者出现严重胃肠道副反应,患者一度想放弃治疗,但渴望生活的力量支撑她坚持了下来。2011年2月复查时发现病灶复发,而且肿瘤结节增大速度很快,患者非常担心,觉得没有希望了,这时医生建议患者进行EGFR基因突变检测,并且告诉患者由于她是腺癌、不吸烟患者,因此,携带EGFR基因敏感突变的机会比较大,检测结果也证实了医生的判断,于是患者于2011年3月起开始接受口服吉非替尼治疗,到2012年3月复查时,肺部结节阴影竟然已经消失了,患者喜极而泣,不敢相信这是事实。这次检查也极大增加了患者的信心,不再悲观绝望。经过一段时间治疗,患者身体状况转好,精神也非常好,生病后请的保姆都不需要了。邻居们见到她都说当初是不是误诊了。目前患者坚持口服易瑞沙,保持了积极的生活态度和与癌症抗争的信心。定期出去旅游,定期到医院复查,生活重新充满希望。典型病例2:患者鲍某,男性,75岁,不吸烟。 2010年12月因痰中带血、胸痛到医院检查,经各项检查诊断为肺腺癌由于患者年龄偏大,因此对化疗比较抵触,但是又希望能接受有效的治疗,这时医生建议他进行EGFR基因突变检测,结果显示患者为突变阳性,于是患者自2011年1月起开始服用吉非替尼一线治疗,到2011年3月复查时,患者自述感觉轻松很多,精神也比原先好了不少,胃口变好了,走路也没有胸闷气急症状了。胸部CT检查结果提示:转移的纵隔淋巴结已经明显缩小,,5项血液肿瘤标记物检查中4项都恢复正常,另一项也明显降低。现在患者仍坚持服药,自我感觉完全恢复到生病前的水平,生活质量较前有显著的提高,大多数时间都是和家人在一起享受天伦之乐。 常见问题解答问:如果选用靶向治疗,患者需要用药多久?答:一般情况下,医生会推荐患者坚持服用靶向治疗药物,直到医生认为可以停用的情况出现。因为靶向治疗基本上没有毒性的蓄积,所以可以长期持续用药。目前已有持续用药数年的报导。传统化疗药物(如肺癌化疗的主要药物铂类)有蓄积毒性,尤其可产生对肾脏、神经等重要器官的毒性,而且即使停药,损伤也不能完全逆转,因此不能长期持续用药。问:使用靶向治疗一段时间后,医生说肿瘤已经得到控制,是不是可以停药?答:原则上应该继续坚持用药。晚期肺癌的治疗目的是控制肿瘤进展,改善生活质量,延长生命。靶向治疗一般以抑制肿瘤细胞生长、增殖为主,所以,只要肿瘤没有明显增大、扩展等恶化的情况,应该坚持使用靶向治疗。而在单用化疗时,如果肿瘤没有明显缩小,通常医生都会认为化疗没达到预期效果,这时就需要考虑改用其他治疗方法如靶向治疗。问:使用了靶向治疗后,我出现了皮疹,又痒又难看,但医生说是轻度皮疹无需停药。这种情况应该怎么办?答:皮疹是靶向治疗药物最常见的不良反应之一,一般在服药后1周到1个月出现,主要分布在面部和躯干上半部,有时会有瘙痒感。这时应避免抓挠,不要用碱性肥皂和粗毛巾擦洗,避免涂抹刺激性药物。应该穿舒适、柔软的衣服,避免阳光暴晒,保持皮肤卫生。也可以按照医生嘱咐用止痒药膏。所以,出现皮疹不必紧张。对于不是很严重的皮疹,应该对症处理,无需停用靶向治疗。问:使用了靶向治疗后,我出现了腹泻,怎么办?答:腹泻是靶向治疗药物另一个常见的不良反应,多为大便变稀和次数增多,多在服药后1周到1个月出现。请按照医生嘱咐口服止泻药物对症治疗。如果腹泻后,体力较差,应卧床休息,减少体力损耗。多吃清淡流质或半流质食物,像米汤等。家属帮助患者保持内裤、床单和肛门清洁干燥。问:靶向治疗是否有禁忌症?答:每种靶向治疗都有各自的禁忌症,但是一条共同的原则是禁用于对该药主要活性成份及辅料严重过敏的患者。如果您不清楚,可以向主管医生咨询。问:目前临床常用的治疗非小细胞肺癌的靶向药物有哪些?答:非小细胞肺癌的靶向治疗目前主要有单克隆抗体、抑制酶/蛋白活性的小分子药物、抑制蛋白翻译的反义RNA以及与细胞内分子特异性作用的药物及抗血管生成药物等,但在这些药物中,只有抑制酶活性的小分子药物得到国家食品药品监督管理局的明确批准,其他药物仍在研究之中。这种能抑制酶活性的小分子药物名为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。问:EGFR基因突变有什么危害?为什么要先检测EGFR基因突变状态?哪里可以检测EGFR基因突变? 答:EGFR基因突变所导致的EGFR异常活化能够促进肿瘤细胞的增殖、迁移、分化、血管新生、并且能够抑制肿瘤细胞的凋亡。请向您的主治医生咨询更多有关EGFR基因突变检测的信息[11]。肺癌患者生活知识重视疲劳疲劳的产生与肿瘤及其治疗有关。癌症患者出现疲劳的情况十分常见,70-90%的肿瘤患者会感到疲劳,并且由于化疗、放疗等而加重。有研究表明,癌症患者认为疲劳要比疼痛、恶心或呕吐更为恼人,因为后三者均可使用较为有效的药物治疗。疲劳可以来源于肿瘤本身,例如出现肿瘤转移的患者,3/4可出现肿瘤相关性疲劳;疲劳也和治疗密切相关。在开始癌症治疗尤其是化疗、放疗、靶向治疗时应该了解这些治疗可导致疲劳,因此出现疲劳时并不一定就是治疗无效或肿瘤进展。如何应对疲劳呢?首先要请医生作疲劳原因和严重度的评价,再进行适当的非药物和药物处理。常用的非药物治疗如重新分配精力、加强体力活动、运动锻炼、心理介入治疗等。重新分配精力指以日记或周记的方法记录并了解自己在各时间段的精力波动情况,按照波动情况合理分配日常活动,可在中重度疲劳期推迟进行不重要的活动,而在精力较好时进行主要的活动。在肿瘤治疗的疗程中或治疗后适当增加活动可减轻疲劳,过度休息反而无益(运动锻炼的内容可参阅“运动锻炼”章节)。需要指出的是锻炼应根据病情、体质、年龄等不同情况进行调整,下边几种情况要谨慎进行运动锻炼:骨转移;免疫抑制或中性粒细胞减少时;血小板下降时;贫血;发热或活动性感染;转移或其他情况下需要限制活动时。常用的缓解疲劳药物治疗包括贫血治疗、抗抑郁药物治疗和睡眠调节的药物治疗等。轻度疲劳不应使用抗抑郁药。营养支持营养在肺癌的综合治疗中起着十分重要的作用,良好的营养支持对治疗和康复的顺利进行帮助非常大。如果在临床治疗之前或之中,营养补充充足,对化疗、放疗、手术治疗的承受能力增强,效果也会更好,恢复也更快。肺癌是呼吸系统病变,有的癌症患者有太多“规矩”,这个也不能吃,那个也不能吃;而有的患者则无论什么东西,只要吃得下,统统都吃,不想“亏待”自己。这两种态度对癌症患者的治疗和康复都是不利的。下边就介绍肺癌患者饮食的“宜”和“不宜”:1、戒烟和限酒,尤其是吸烟会造成严重咳嗽和多痰,只能使疾病进展更快和严重妨碍康复,百害而无一利;2、肺癌患者吃什么比较好?虽然没有食品可以直接导致和加重肺癌,但对于肺癌患者有些饮食是不宜的: (1)走出饮食误区。忌口应因人而异,因治疗办法而异,不能笼统的规定什么能吃,什么不能吃。要多吃含有丰富蛋白质的食物,有人误认为癌细胞摄取营养的能力比正常细胞强,如果多吃高蛋白会促进癌细胞生长。但是如果营养不足,人体的免疫能力会处于低水平,抗癌能力也将削弱,反而更有利于癌细胞的发展。尤其是化疗患者没有一定的蛋白质供应,白细胞、血红蛋白会很难恢复。营养专家建议:忌口不要太严,食谱不要太窄,应以高蛋白、高维生素的饮食为主,以弥补肿瘤的过分消耗,提高人体的免疫功能、抗癌能力和生存质量。(2)合理选择饮食。应避免食用含有致癌物质的食品,如含有亚硝酸盐的腌制蔬菜、肉类,发霉、烟熏、腐败、含有食品添加剂的食物。应该经常食用有利于毒素排泄和具有解毒作用的食物,如绿豆汤(粥)、赤豆汤、冬瓜、西瓜等。多选用养阴润肺、止咳止血的食物,如百合、杏仁、鸭梨、白木耳、海带、山药、藕、龟肉、水鱼、水鸭等。可多食具有抗癌作用的食物如香菇、各种蘑菇、酸奶、胡罗卜、海带、魔芋豆腐、薏米、红薯、花菜等。(3) 努力提高食欲。中晚期肺癌患者的主要心理反应是焦虑和抑郁,这会导致不同程度的食欲不振,所以首先要做好心理护理,才能改善食欲。3 肺癌手术和化疗放疗后的饮食肺癌患者手术后,因疼痛而食欲大大减少;在进行化疗或放疗时,常因恶心、呕吐、食欲不振等不适,往往使调配癌症患者的饮食成为难事。因此,如何保证癌症患者的饮食营养,对于提高治疗效果、改善生存质量至关重要。适当的营养治疗既可改善患者的营养状况,使患者的免疫能力、抗癌能力增强,提高生活质量,又能提高癌症患者对手术治疗、放疗、化疗的耐受性,减轻其副反应,减少或避免手术后的感染。肺癌患者经过手术、化疗、放疗后,都有明显的治疗反应,导致食欲不振,应该怎么办呢?首先是要逐渐增加活动量,从床上活动到室内活动,再到户外活动;其次是保证合理的睡眠时间,每天躺在床上时间太多,呆在家中的时间太多,饮食肯定不会好。对肺癌患者治疗后的饮食应注意: (1)饮食宜清淡。忌肥腻、不易消化食品及油炸食品,如烤牛羊肉等。 (2)多食新鲜蔬菜和新鲜水果,不但能有效地补充各种维生素,也有良好的开胃作用,但应注意少食多餐。(3)食物合理搭配,食谱多样化,将选过的食品采用不同的搭配方法和加工方法进行组合,做到色、香、味俱全,可明显地增进食欲,又能使营养更加丰富、全面。(4)多用一些开胃健脾的食用药膳,如山楂瘦肉粥、山药蜂蜜羹、薏仁红枣粥等。总之,肺癌患者和亲属不仅要关心医学临床中的治疗,还要相信饮食疗法对肺癌患者是有助和有效果的。 运动锻炼医学专家研究显示,运动对癌症患者有五大好处: 1、运动能增强人体免疫功能 2、运动能调节内分泌水平,尤其是性激素水平 3、运动使人体吸入更多的氧气 4、运动能改善人的情绪,消除忧愁烦恼。 5、运动能够有助于改善食欲,有助于改善消化和吸收功能。开始运动的时间 一旦癌症确诊之后,人的情绪会变得很糟糕,疲惫、乏力。化疗和放疗则让体力下降。而长期的住院和卧床更让人变得懒散。癌症患者什么时候可以开始运动呢?是在确诊或者治疗后么?专家的建议是:尽可能快的开始。运动类型 其实,每个人应该根据具体情况而定。主要的运动类型有三种分别是柔韧性训练、有氧运动和力量训练。健身教练会根据你的情况制订合适的计划,但强度不能过大。做操、打太极拳都是不错的选择。记住,走路和散步是最简单和适合大部分人的方式。运动的强度和频率 对于健康人,美国医学会的推荐是每天至少三十分钟,每周至少运动五次。这种运动量可以降低心血管疾病、糖尿病和癌症的患病风险。对于恢复期的癌症患者来讲,这个强度也是合适的。当然,要根据自己的体力而行,但总的原则是:运动可以从少量和温和的类型开始,循序渐进[12]。 运动应该是一个快乐的过程而不是为了完成任务。寻找能激发自己兴趣的一种,并且找上一个同伴互相督促和鼓励,可以增加自己的积极性。心理支持信念和情绪影响着我们的康复信念是我们行动的罗盘。拥有积极信念的人,在现实生活中搜寻到的是积极的线索,找到的是支持和温暖的感觉。拥有消极信念的人,一定可以在现实生活中搜寻到消极的信息,发现自己被遗忘、被冷落、被孤立。身心一体。身体上的不适会让我们情绪不佳。同样道理,积极的情绪会让我们的机体康复更快、更好。情绪是有力量的。积极情绪给我们战胜病魔的力量。怎样才能拥有积极情绪?一 要乐观我们不回避最坏的可能性,但我们也看到好的可能性。每件事情都有好和坏的两面性。有时事情本身并没有变化,变化的是我们看问题的角度。那些乐观的人更容易有积极情绪,并且容易感染周围。 二 拥有积极的、让你心安的生死观 得肺癌不是上天对你的惩罚,也不是你对别人提过分要求的砝码。我们需要重新盘点、审视自己的生死观,甚至需要重新树立自己的生死观。对死亡的恐惧是全人类共有的。我们无法超越死亡,但即使面对死亡,我们也可以选择有尊严、有质量的生活。 三 要勇敢 你无法决定是否生病、生什么病,但你可以决定是否接受治疗、接受什么治疗,是否和医生配合。所有的治疗都需要勇气去做出决定。疾病可能让我们脆弱,但它无法夺走我们的勇气。疾病给了我们变得坚强的机会。 四 帮助他人 有些人认为一旦成为癌症患者,就被贴上了“被帮助者”这个标签。但有些人不介意这个标签,他们尽最大努力帮助别人。在帮助别人的同时,那些关怀和爱也流进他们的心田,成为滋养心灵的营养,使他们有价值感、被认可感。 五 主动去了解相关的信息 对疾病、药物、治疗方案的不确定感会让我们心神不宁,增加了恐惧感。了解相关信息,有时参与治疗方案的讨论和决定,会让我们更有信心。 有时候我们以为自己需要永远坚强,只有坚强才会拥有战胜癌症的力量。但有时“必须坚强”的面具会让我们的心灵不堪重负。其实,卸下所有面具,让真实的自我显现出来,让心灵的压力得到释放,也许会发现,释放后坦然、放开后坚定,会使我们更加有力量。我们坚强,并不意味着我们不脆弱;我们勇敢,并不意味着我们不流泪。